Valsartam

 VALSARTAM

Anti-hipertensivo

Propriedades

Valsartan é um moderno derivado dos antagonistas da angiotensina II como o Losartan, que desenvolve um gradual, eficiente e prolongado efeito antihipertensivo sistólico e diástólico com uma única dose diária. O Valsartan por seu efeito específico e seletivo, não afeta a frequëncia cardíaca, a adaptação ortostática depois das alterações posturais passivas ou as conseqüencias hemodinâmicas do estímulo simpático pós-exercício.

Difere dos inibidores da ECA (enzima conversora de angiotensina) em vários aspectos importantes:

Reduz a ativação dos receptores AT1 com mais eficiência do que os inibidores da ECA. Os inibidores da ECA reduzem a biossíntese da angiotensina II produzida pela ação da ECA sobre a angiotensina I, mas não

inibem as vias alternativas de geração da angiotensina II sem ECA. Como o Valsartan bloqueia o receptor AT1, as ações da angiotensina II através dos receptores AT1 são inibidas, independentemente da via bioquímica que leva à formação de angiotensina II.

Ao contrário dos inibidores da ECA, o Valsartan ativa indiretamente os receptores AT2. Os inibidores da ECA aumentam a liberação de renina; entretanto, como esses inibidores bloqueiam a conversão da angiotensina I em angiotensina II, a inibição da ECA não esta associada a níveis elevados de angiotensina II. O valsartan também estimula a liberação de renina; entretanto, no caso desses fármacos, esse efeito é traduzido por um aumento de várias vezes nos níveis circulantes de angiotensina II. Como os receptores AT2 não são bloqueados, esse bloqueadores estimulam indiretamente os receptores AT2 aumentando os níveis de angiotensina II.

Os inibidores da ECA podem aumentar mais os níveis de angiotensina que o Valsartan. A ECA está envolvida na depuração da angiotensina de modo que a inibição da ECA pode aumentar os níveis de angiotensina mais acentuadamente que o Valsartan.

Os inibidores da ECA aumentam os níveis de vários substratos da ECA, incluindo bradicinina e Ac-SDKP. A ECA é uma enzima nãodiscriminadora que tem ampla variedade de substratos; por conseguinte, a inibição da ECA aumenta os níveis de seus substratos, com conseqüente redução dos níveis dos produtos correspondentes.

Mecansimo de Ação

A valsartana é antagonista de receptores da angiotensina II (AT2). Desloca a AT2 dos receptores da angiotensina I (AT1) e diminui a pressão arterial antagonizando a vasoconstrição induzida pela AT1, libera a aldosterona, as catecolaminas e a arginina-vasopressina, a entrada de água e a resposta hipertrópica. Estas ações resultam na maior eficácia do bloqueio dos efeitos cardiovasculares da AT2 e causam menos reações adversas do que os inibidores da ECA.

Farmacocinética

Absorção gastrintestinal é rápida. A ligação protéica está entre 94 a 97 %. A biodisponibilidade é cerca de 23 %. A biotransformação é mínima e a excreção é 83 % pela biles (inalterada) e 13 % pela urina. A concentração sérica máxima é atingida em 2 horas e o efeito máximo é alcançado entre 4 a 6 horas. A meia-vida de eliminação é de 9 horas.

Indicações

Hipertensão arterial leve a moderada de diferentes etiologias.

Dose

A dose média aconselhada é de 80mg em uma única tomada diária. Os indivíduos que não respondem ou cuja pressão arterial não é adequadamente controlada podem ser medicados com 160mg diários associando o fármaco a um diurético tiazídico; podendo chegar a dose até 320mg/dia. Em pacientes idosos com mais de 75 anos e em aqueles com disfunção renal moderada a grave, redução do volume intravascular ou alteração hepática se utiliza uma dose inicial inferior a 40mg/dia.

Não é necessário um ajuste posológico em indivíduos com alterações da função renal ou em pacientes com insuficiência hepática sem colestase.

Reações Adversas

São geralmente leves e transitórias, e incluem vertigem e hipotensão ortostática dependente da dose. Pode haver hipotensão, especialmente em pacientes com uma perda de volume (naqueles que recebem doses altas de diuréticos), quepoderá ser reduzida com a utilização de doses baixas no início do tratamento. Foram descritos também náuseas, artralgias, fadiga, astenia, diarréia, dor abdominal ou lombar, rinite e rush. Em nível humoral encontram-se leves e ocasionais incrementos séricos de creatinina, potássio e bilirrubina. Em raras ocasiões pode associar-se a reduções da hemoglobina, do hematócrito e de neutrófilos. Raras vezes pode produzir disfunção renal, erupção e angiodema.

Também está descrito hiperpotasemia, tendo as concentrações séricas de potássio ser monitoradas, especialmente em idosos e em pacientes com insuficiência renal e se deve eliminar o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio.

Precauções

Em indivíduos com depleção hidrossalina severa podem apresentar-se casos de hipotenção sintomática após iniciado o tratamento, por isso aconselha-se corrigir a depleção de volume ou de sódio ou reduzir as doses dos diuréticos antes de começar a medicação. Caso ocorra hipotensão, o indivíduo deve ser colocado em posição supina e, caso necessário, deve-se praticar perfusão intravenosa hidrossalina.

Deve ser utilizado com precaução em pacientes com estenose arterial renal.

Interações

O uso simultâneo de diuréticos poupadores de potássio (amilorida, triantereno, espironolactona) ou suplementos de potássio pode produzir hiperpotassemia. Como este antagonista da angiotensina II não apresenta uma metabolização intensa nem afeta a atividade das enzimas metabólicas não foram registradas interações com fármacos clinicamente relevantes (atenolol, digoxina, anlodipina, furosemida).

Contra-Indicações

Insuficiência hepática grave
Cirrose biliar ou obstrução biliar
Hipersensibilidade
Hiperaldosteronismo primário
Estenose arterial renal bilateral
Crianças
Gravidez e lactação.

Referências Bibliográficas

1. P.R. Vade-Mécum. 7ª ed. São Paulo: Soriak, 2001.

2. Martindale. 1ª Ed. Barcelona: Pharma Editores, 2003.

3. GOODMAN, L. S.; GILMAN, A. (Ed.). As bases farmacológicas da terapêutica. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1973.